Домой

Міністерство охорони здоров'я україни запорізький державний медичний університет




НазваниеМіністерство охорони здоров'я україни запорізький державний медичний університет
страница2/5
Дата20.02.2013
Размер0.67 Mb.
ТипДокументы
Фармакологічні властивості.
Показання до застосування.
Побічні ефекти.
Антагоністи кальцію
1.2. β-адреноблокатори як антиангінальні лікарські засоби
Подобные работы:
1   2   3   4   5


Ізосорбід динітрат (міжнародна назва — isosorbide dinitrate)

Фірмові названия:Apo-ISDN, Ditrate, Iso Mack Retard, Isodinit, Nitrosorbid (для прийому всередину); Dignonitrat, Ditrat, Iso Mack, Iso Mack Retard, Isodinit, Isoket, Isolong, Isosorb Retard, ISDN, Kardiket, Cardix, Cardioguard SR, Kardonit (пролонговані форми); Iso Mack Spray, Isoket (дозований оральний аерозоль); Isoket (мазь); Iso Mack Spray TD (нашкірний аерозоль); Isoket (концентрат для інфузій).

Форма випуску: пігулки по 0,005 г; 0,01 г; 0,02 і 0,03 г; пігулки і капсули ретард по 0,02 г; 0,04 г; 0,06 і 0,12 г; пігулки сублінгвальні по 0,005 г; дозований оральний аерозоль — 1 доза містить 0,00125 г активної речовини; концентрат для інфузій — в 1 мл міститься 0,0005 або 0,001 г активної речовини; дозований нашкірний аерозоль — 1 доза містить 0,03 г активної речовини; мазь — 1 г містить 0,1 г активної речовини.

^ Фармакологічні властивості. Ізосорбід динітрат є органічним нітратом, який визначає схожість фармакодинамічних ефектів з такими при прийомі нітрогліцерину. В той же час необхідний відзначити, що при тривалому призначенні (більше 2 міс.) виразніше виявляється толерантність до його антиангінальної і гемодинамічної дії, причому ефекти відновлюються через декілька днів після тимчасової відміни препарату.

При прийомі сублінгвальних пігулок або аерозоля препарат купірує напад стенокардії протягом 2-3 хвилин (дія нітрогліцерину зазвичай виявляється декілька швидше), ефект продовжується близько 1 години.

Препарат добре абсорбується при сублінгвальному і оральному прийомі. Після прийому всередину біозасвоюваність складає 58 % прийнятої дози, пігулок пролонгованої дії — 43 %, а при місцевій аплікації на шкіру — 30 %. Після прийому 0,005 г сублінгвально препарат швидко абсорбується і пік концентрації в плазмі крові встановлюється швидше (через 15 хв.), ніж після прийому всередину тієї ж дози (через 30 хв.). Період напіввиведення при сублінгвальному прийомі — 30-50 хвилин, а після прийому всередину - близько 2 годин. Препарат швидко метаболізується при "першому проходженні" через печінку. Метаболіти 2- і 5-мононітрати изосорбіда вазоактивні, але у меншій мірі, чим изосорбіда динітрат.

^ Показання до застосування. Купірування нападів стенокардії, їх профілактика.

Застосування. Для купірування нападів стенокардії необхідно розжувати пігулку і тримати її сублінгвально; використовують пігулки по 0,005 або 0,01 г (або 1/2 пігулки по 0,02 г) або 1-3 дози орального аерозоля уприскують в порожнину рота з інтервалом близько 30 с при затримці дихання. При інфаркті міокарда початкова доза складає 1-3 інгаляції; якщо через 5 хвилин не наступає поліпшення, інгаляції можна повторити при постійному контролі ЧСС і АТ.

Для профілактики нападів стенокардії призначають в початковій дозі 0,01 г 4-5 разів на добу. При недостатній ефективності дозу можна збільшувати до 0,06-0,12 г в добу. Кратність призначення пігулок середньої тривалості дії (по 0,005 г, 0,01 г і 0,02 г) — 3-4 рази на добу; для пігулок ретард по 0,02 г — 2-3 рази на добу; по 0,04 і 0,06 г — 2 рази на добу; по 0,12 г — 1 раз на добу.

Протипоказання. Підвищена чутливість до нітратів, виражена артеріальна гіпотонія, колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з низьким тиском наповнення лівого шлуночку, токсичний набряк легенів, геморагічний інсульт, черепномозкова травма, закритокутова глаукома.

^ Побічні ефекти. Головний біль, запаморочення, нудота, гіперемія особи, відчуття жару, тахікардія, пониження АТ, сонливість. На початку лікування може мати місце зниження здібності до швидких психічних і рухових реакцій. У окремих випадках — ішемія мозку, колапс.

Особливі вказівки. З обережністю призначають препарат при схильності до гіпотонії, немолодих пацієнтів, що вагітним і годують. В період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ і ЧСС.


Взаємодія з препаратами інших груп

лікарські засоби

Результат взаємодії

Алкоголь

Посилення гіпотензивної дії

α- и β-адреноміметики

Зниження антиангінальної дії
^

Антагоністи кальцію


Посилення гіпотензивного і антиангінальної дії

Вазоділятатори

Посилення гіпотензивної дії

Неселективні інгібітори зворотного нейронального захоплення моноамінів


Посилення гіпотензивної дії


^ 1.2. β-адреноблокатори як антиангінальні лікарські засоби

β-адреноблокатори знаходять своє застосування в клінічній практиці як антигіпертензивні, антиангінальні і протиаритмічні лікарські засоби.

Як правило, в органах представлено обидва типи β-адренорецепторів (β1 і β2) з перевагою одного з них. Збудження β-адренорецепторів медіатором (або адреноміметиком) супроводжується стимуляцією ферменту аденілатциклази, яка сприяє підвищенню внутріклітинної концентрації цАМФ і активації цАМФ-залежних протеінкиназ. В результаті цього посилюється скоротлива здатність міокарда (β1-эффект), розширюються судини скелетних м'язів, розширюються бронхи, пригнічуються ритмічні скорочення вагітної матки (β2-эффекти) і ін.

Речовини, здатні окуповувати β-адренорецептори (β-адреноблокатори), роблять неможливою взаємодію НА з цими рецепторами. В результаті цього усувається вплив на мембранну аденілатциклазу і затримується утворення цАМФ. ЛП, блокуючі як β1-, так і β2-адренорецептори (неселективні β-адреноблокатори) здатні усувати ефекти ендогенних катехоламінів, які викликаються їх впливом на обидва типи β-адренорецепторів.

Препарати, здатні блокувати тільки β1-адренорецептори, називаються кардіоселективними (селективними β1-адреноблокаторами).

Вони усувають переважно вплив симпатоміметиків на серце. Вплив цих лікарських засобів на β2-адренорецептори в терапевтичних дозах практично не спостерігається, але може наголошуватися при збільшенні дози препарату. З клінико-фармакологчної точки зору також велике значення має характеристика β-адреноблокаторів як речовин, які володіють або не володіють внутрішньою симпатоміметичною активністю. Під внутрішньою симпатоміметичною активністю β-адреноблокаторів розуміється їх здатність не тільки блокувати, але і активувати β-адренорецептори (частковий агонизм). Внутрішня симпатоміметична активність β-адреноблокаторів значно поступається адреноміметичній дії ендогенного медіатора НА. В той же час, завдяки цій активності, деякі β-адреноблокатори не проявляють вираженої кардіодепресивної дії, володіють меншою здатністю викликати бронхоспазм і брадикардію. Це має істотне значення при використанні названих засобів у хворих з порушеннями скоротливої функції міокарда і бронхообструктивними захворюваннями.

Механізм антигіпертензивної дії β-адреноблокаторів неоднозначний. Лікарські речовини цієї групи, які не мають власну симпатоміметичну активність, зменшують ЧСС (на 10-30 %), а також скоротність міокарда. В результаті цього зменшується серцевий викид. Ймовірно, зменшення серцевого викиду не є єдиним механізмом, який забезпечує β-адреноблокаторам антигіпертензивну дію. Зниження АТ при застосуванні пропранололу розвивається набагато пізніше, ніж зменшення серцевого викиду. В той же час β-адреноблокатори, які не володіють кардіодепресивною дією (піндолол, окспренолол, ацебутолол), серцевий викид практично не зменшують.

У початковий період застосування β-адреноблокаторів ЗПСО підвищується за рахунок вазоконстрикції, обумовленої пригніченням вазодилятації, яка реалізовується через β-адренорецептори. Через неокуповані α-адренорецептори ендогенні катехоламіни реалізують свою судинозвужувальну дію. Крім того, β-адреноблокатори збільшують вивільнення катехоламінів наднирками, що пояснює те, що в початковий період їх застосування виникає підвищення ЗПСО. Зменшення ЗПСО при використанні β-адреноблокаторів розвивається після їх тривалого застосування. Вважають, що зниження ЗПСО пов'язане із збудженням компенсаторних авторегулюючих механізмів у відповідь на зменшення серцевого викиду. Антиренінова дія β-адреноблокаторів також, мабуть, не є визначальною в їх гіпотензивному ефекті. Відмічено, що зниження активності реніну плазми крові, яке виникає у відповідь на застосування β-адреноблокаторів не завжди супроводжується гіпотензивним ефектом. Не виявлено кореляції між зниженням АТ і зміною АРП. У ряді випадків, зокрема, на тлі терапії діуретиками, відмічено підвищення активності реніну плазми. Вважається також, що антигіпертензивна активність β-адреноблокаторів частково обумовлена зменшенням вивільнення реніну з юкстагломерулярного апарату нирок, зокрема вивільнення, яке стимулюється β-адренергічними агоністами (адреналіном і ін.) або індукованого шляхом виснаження запасів Nа+ в організмі (при прийомі діуретиків).

Отже, механізм антигіпертензивної дії β-адреноблокаторів залишається неясним. Ймовірно, цей механізм включає в тому або іншому ступені ряд перерахованих чинників, а також ще невідомі в даний час аспекти дії β-адреноблокаторів. При застосуванні неселективних β-адреноблокаторів антигіпертензивна дія виникає через деякий час (1,5-2 тижні), що характеризується зниженням сАТ. Надалі, при тривалому прийомі препаратів, через 6-8 тижнів розвивається віддалений гіпотензивний ефект, що характеризується також зниженням дАТ. Ймовірно, цей механізм обумовлений посиленим вивільненням простагландину Е2 із стінок судин, однією з властивостей якого є вазодилятація, обумовлена пригніченням чутливості β1-адренорецепторів; зниженням активності ренину плазми крові і за рахунок цього — зменшенням пресорних ефектів АТ ІІ; зменшенням активності СНС, отже, зниженням ЗПСО. Таким чином, остаточна оцінка антигіпертензивної ефективності призначених хворому β-адреноблокаторів, тобто уточнення їх дозування, повинні здійснюватися тільки опісля декілька днів (як правило, не раніше кінця першого тижня з початку лікування).

Практично все β-адреноблокатори, за винятком надолола, підвищують опір судин нирок і зменшують нирковий кровотік, а також гломерулярну фільтрацію, сприяючи затримці натрію і води в організмі. Діуретики попереджають викликане β-адреноблокаторами збільшення об'єму циркулюючої крові. У свою чергу β-адреноблокатори знижують викликане діуретиками підвищення АТ ІІ і гіпокаліємію. Поєднання β-адреноблокаторів з вазодилятаторами також сприяє підвищенню антигіпертензивного ефекту. β-адреноблокатори усувають викликану вазодилятаторами рефлекторну тахікардію і збільшення серцевого викиду.

Важливим для лікування АГ β-адреноблокаторами є їх вплив на обмін жирів і вуглеводів. β-адреноблокатори гальмують периферичний ліполіз, запобігають підвищенню рівня вільних жирних кислот, сприяють розвитку гіперліпідемії — підвищують рівень загальних тригліцеридів, апопротеїду В (апо-В), але знижують рівень холестерину в ЛПВП, внаслідок чого підвищується коефіцієнт атерогенності (збільшується кількісне співвідношення апопротеидів Апо-в/апо-а). Механізм цього несприятливого впливу β-адреноблокаторів (пропранололу і деяких інших) не з'ясований до кінця. Вважають, що це атерогенна дія обумовлена пригнобленням головних ефектів катехоламінів, пов'язаних з впливом на вуглеводний обмін і метаболізм жирів. Ймовірно, найбільш перспективним способом зменшення і попередження атерогенного впливу β-адреноблокаторів є їх комбінування з лікарськими засобами, що знижують їх атерогенну дію.

β-адреноблокатори роблять вельми істотний вплив на вуглеводний обмін. Рівень глюкози і інсуліну у спокої при прийомі пропранололу не змінюється, але швидкість підвищення рівня глюкози в крові після викликаної інсуліном гіпоглікемії зменшується. У зв'язку з цим у хворих, які одержують інсулін, а також в період голодування і великих фізичних навантаженнях β-адреноблокатори можуть викликати гіпоглікемію, β-адреноблокатори не тільки подовжують гіпоглікемічний стан, але також здатні маскувати симптоми гіпоглікемії. Тахікардія — один з найбільш ранніх і постійних симптомів гіпоглікемії, в умовах дії β-адреноблокаторів не виявляється, оскільки блоковані β-адренорецептори серця. Це може стати причиною діагностичної помилки. Механізм впливу β-адреноблокаторів на вуглеводний обмін достатньо складний. β-адреноблокатори не є безпосередніми синергистами інсуліну відносно його гіпоглікемічної дії, але вони потенціюють його гіпоглікемічний ефект. Зв'язано це з тим, що β-адреноблокатори пригноблюють глікогенолітичну дію ендогенних катехоламінів, які відповідальні за швидке відновлення рівня глюкози в крові при його пониженні шляхом посилення розпаду глікогену в печінці і скелетних м'язах. Одночасно β-адреноблокатори запобігають збільшенню в плазмі крові кількості гліцерину, що здійснюється катехоламінами через β-адренорецептори у відповідь на гіпоглікемію. У ряді випадків β-адреноблокатори здатні викликати гіперглікемію. У нелікованих хворих, страждаючих цукровим діабетом, пропранолол може викликати гіперглікемічну некетонову кому, що пов'язане із зменшенням вивільнення інсуліну в результаті блокади β-адренорецепторів підшлункової залози (стимуляція β-адренорецепторів підшлункової залози сприяє вивільненню інсуліну). Вплив β-адреноблокаторів на вуглеводний обмін також пов'язаний з пригнобленням печінкової фосфорилази, полегшенням проходження глюкози на периферію, збільшенням секреції гормону зростання і гальмуванням секреції глюкагону. Отже, призначення β-адреноблокаторів як антигіпертензивних лікарських засобів хворим цукровим діабетом або при голодуванні і великих фізичних навантаженнях повинно здійснюватися з великою обережністю.

Використання неселективних β-адреноблокаторів зв'язане також з вірогідністю розвитку бронхоспазму у хворих бронхіальною астмою, що пов'язане з блокадою β2-адренорецепторів бронхіальних м'язів. Відомо, що зниження тонусу бронхіальних м'язів обумовлене стимуляцією ендогенними катехоламінами β2-адренорецепторів. Блокада неселективними β-адреноблокаторами β2-рецепторов приводить до припинення їх взаємодії з симпатоміметичними амінами. У здорових людей така дія неселективних β-адреноблокаторів незначна і бронхоспазму не викликає. У зв'язку з цим при використанні β2-адреноблокаторів як антигіпертензивних лікарських засобів у хворих бронхіальною астмою перевагу слід віддавати кардіоселективним β1-радреноблокаторам, що має набагато менший вплив на β2-адренорецептори. Як антигіпертензивні лікарські засоби хворим, у яких є схильність до бронхоспазму, можливо також призначення неселективних β-адреноблокаторів з внутрішньою симпатоміметичною активністю (окспренолол, піндолол і ін.). Проте при цьому повинна дотримуватися великої обережності, оскільки їх внутрішня симпатоміметична активність не така велика, і повністю виключити можливість бронхоспазму не можна. Обережність також повинна дотримуватися при використанні кардіоселективних β-адреноблокаторів, оскільки їх кардіоселективність відносна. Збільшення дози кардіоселективних β-адреноблокаторів на тлі гіперреактивності бронхів може сприяти виникненню екстракардіальних ефектів (бронхоспазм).

Антіангінальний механізм дії β-адреноблокаторів обумовлений перш за все їх здатністю зменшувати частоту і силу серцевих скорочень, а також скоротність міокарда. Більш того, β-адреноблокатори попереджають збільшення ЧСС при фізичних і емоційних навантаженнях. В результаті цього зменшується потреба міокарда в кисні. Збільшення тривалості діастоли сприяє зростанню періоду діастолічної перфузії міокарда, що також веде до зменшення дисбалансу між потребою серця в кисні і його доставкою. Позитивне значення має здатність β-адреноблокаторів зменшувати вміст вільних жирних кислот в міокарді. Антиангінальна дія зазвичай супроводжується усуненням електричної нестабільності міокарда, яка попереджає розвиток деяких видів порушень ритму серця, що виникають в період нападів стенокардії (екстрасистолія, фібриляція шлуночків). Це попереджає розвиток раптової смерті унаслідок фібриляції шлуночків. При тривалому застосуванні β-адреноблокаторів (декілька тижнів) спостерігається пониження ЗПСО, який на початку призначення цих препаратів частіше зростає. Відстрочене зниження ЗПСО сприяє зменшенню постнавантаження, що також має значення для антиангінального ефекту β-адреноблокаторів.

Висока антиангінальна активність β-адреноблокаторів в даний час не викликає сумнівів, проте є дані, що обмежують безсуперечне використання цієї групи лікарських засобів для лікування всіх без виключення клінічних варіантів стенокардії. Це пов'язано з тим, що не всі β-адреноблокатори володіють здатністю взаємодіяти тільки з β1-адренорецепторами серця, деякі з них також блокують β2-адренорецептори коронарних судин. Як вже наголошувалося, кардіоселективність цих препаратів відносна; блокада β2-адренорецепторов може виявлятися при збільшенні дози кардіоселективних β-адреноблокаторів. При блокаді β2-адренорецепторів коронарних судин створюється умова відносного збільшення щільності β-адренорецепторів, через які реалізується вазоконстрикторний ефект НА (і інших адреноміметиків). Це приводить до зменшення коронарного кровотоку. Проте зменшення потреби міокарда в кисні, обумовлене зниженням ЧСС, врівноважує зниження коронарного кровотоку і забезпечує антиангінальний ефект β-адреноблокаторів. У ішемізованій зоні міокарда не відбувається вазоконстрикції із-за "включення" ауторегулючих механізмів вазодилятації, викликаних ішемією, що сприяє перерозподілу крові в ішемізовану зону. Сумісне використання β-адреноблокаторів з коронародилятаторами (дипіридамол) дозволяє усувати "феномен коронарного обкрадання"; останні, як відомо, здатні викликати перерозподіл крові в неішемізовані ділянки міокарда, зменшуючи кровопостачання ішемізованих зон. Разом з тим можлива небажана дія на коронарний кровотік практично виключає застосування β-адреноблокаторів при стенокардії Прінцметала, в основі якої лежить спазм коронарних артерій; в деяких випадках це навіть небезпечно.

Основним свідченням для використання β-адреноблокаторів як антиангінальних засобів повинна бути стабільна стенокардія (стенокардія напруги), оскільки в основі антиангінальної дії цих речовин лежить зниження потреби міокарда в кисні у спокої і при фізичному навантаженні.

β-адреноблокатори також викликають зменшення скоротливої здатності міокарда, чим можуть посилити наявну серцеву недостатність, або самі можуть сприяти підвищенню кінцевого діастолічного тиску і збільшенню періоду вигнання (про застосування β-адреноблокаторів при ХСН). Це повинно приводити до збільшення потреби міокарда в кисні, але зменшення ЧСС і ССС (відповідно зменшення потреби серця в кисні) зрештою сприяє зниженню цієї потреби.

Перераховані небажані ефекти β-адреноблокаторів можуть бути усунені шляхом комбінування їх з іншими антиангінальними засобами. Так, найбільш раціональна комбінація — β-адреноблокатори і нітрати, зокрема нітрогліцерин. Сумісне використання цих груп препаратів сприяє попередженню їх небажаних ефектів. З одного боку, β-адреноблокатори перешкоджають розвитку тахікардії і підвищенню скоротності міокарда, пов'язаних з прийомом нітрогліцерину (див. вищий), чим потенціюють його антиангінальну дію. З іншого боку, β-адреноблокатори попереджають розвиток небажаних ефектів, обумовлених рефлекторним збудженням СНС у відповідь на біль при нападі стенокардії. У свою чергу, нітрати попереджають або усувають, викликане β-адреноблокаторами підвищення діастолічного об'єму і кінцевого діастолічного тиску, а також періоду вигнання. Проте подібна комбінація потенційно несе в собі можливість значного пониження АТ, що може сприяти зменшенню коронарної перфузії. Це повинно враховуватися при плануванні сумісного застосування цих препаратів. Також важливо пам'ятати про здатність β-адреноблокаторів знижувати скоротливу здатність міокарда, ЧСС і серцевий викид. У зв'язку з цим перевага, ймовірно, повинна віддаватися β-адреноблокаторам, що володіють внутрішньою симпатоміметичною активністю і у меншій мірі кардіодепресивною дією.

У даному підрозділі розглянемо аспекти застосування основних представників β-адреноблокаторів як антиангінальних засобів, які використовуються для профілактики нападів стенокардії.

Пропранолол як антиангінальний засіб призначають в початковій дозі 0,02 г 3 рази на добу, потім дозу поступово збільшують до 0,08 г 2-3 рази на добу; капсули ретард (0,16 г) призначають 1 раз на добу. Максимальна добова доза — 0,24 г.

Метіпроналол призначають в початковій дозі 0,01 г (поступово збільшуючи її на 0,01 г) до досягнення максимального терапевтичного ефекту. Для профілактики нападів стенокардії добова доза зазвичай складає 0,08 г, при необхідності — 0,12 г і більше 2-3 разу на добу.

Надолол при стенокардії призначають в початковій дозі 0,04 г 1 раз на добу. При недостатній виразності клінічного ефекту щонеділі збільшують дозу на 0,02-0,04 г. У більшості пацієнтів бажаний антиангінальний ефект досягається при дозі 0,12-0,16 г, яку зазвичай приймають в 2 прийоми. Максимальна добова доза — 0,24 г.

Тимолол для профілактики нападів стенокардії призначають в початковій дозі по 0,005 г 2-3 рази на день. При необхідності дозу можна збільшувати кожні 3 дні на 0,005-0,01 г. Максимальна добова доза складає 0,045 р. Для вторинної профілактики інфаркту міокарда тимолол призначають через 7-28 днів після гострої фази інфаркту в початковій дозі по 0,005 г 2 рази на добу. Через 2 дні дозу підвищують до 0,01 г 2 рази на добу.

Бопіндолол призначають в початковій дозі 0,001 г в 1 прийом (вранці). При недостатній ефективності доза підвищується до 0,0015-0,002 г одноразово (вранці). Подальше збільшення дози, як правило, не проводять, а комбінують препарат з іншими антиангінальними засобами.

Окспренолол як антиангінальний засіб використовується в разовій дозі 0,08 г 2 рази на добу. При необхідності добова доза може бути збільшена до 0,32-0,48 г (у 2 прийоми).

Пенбутолол для профілактики нападів стенокардії призначають по 1 пігулці (0,04 г) в добу. При необхідності через 3-6 тижнів доза може бути збільшена до 0,08 г (2 пігулки).

Піндолол призначають в добовій дозі 0,0075-0,03 г, зазвичай розділеній на 2-3 прийоми. Максимальна разова доза не повинна перевищувати 0,02 г.

Атенолол призначають, підбираючи дозу індивідуально. Початкова доза зазвичай складає 0,05 г 1 раз на день; при недостатній виразності ефекту дозу збільшують до 0,1-0,15 г в добу. Максимальна добова доза — 0,2 г; кратність призначення 1 або 2 рази на добу.

Бісопролол застосовують в дозах 0,0025-0,01 г 1 раз на день. Максимальна добова доза складає 0,01 г, перевищення якої допускається тільки у виняткових випадках.

Метопролол використовують для профілактики нападів стенокардії, призначаючи в середній добовій дозі 0,1 г в 1-2 прийоми; при недостатній виразності ефекту добову дозу поступово збільшують до 0,2 г. Максимальна добова доза — 0,4 г. Пігулки ретард (0,2 г) приймають одноразово (вранці).

Талінолол для профілактики нападів стенокардії призначають в добовій дозі 0,1-0,2 г (можливе підвищення дози до 0,3 г); кратність призначення 1-2 рази на добу. При важкій нестабільній стенокардії в перший день лікування призначають внутрішньовенне введення препарату в дозі 0,01-0,02 г в годину або 0,03-0,06 г в добу; у подальшому переходять на пероральний прийом. У гострому періоді інфаркту міокарда застосування препарату починають в першу добу з внутрішньовенного введення в дозі 0,01-0,03 г в годину; сумарна доза в першу добу повинна складати 0,05 г. У другу добу продовжують внутрішньовенне введення препарату в дозі, що становить 50 % первинної дози. Можна також призначати препарат всередину в дозі 0,1-0,2 г (рідше за 0,3 г). Для вторинної профілактики інфаркту міокарда препарат призначають в середній добовій дозі 0,1-0,2 г в 1-2 прийоми; лікування слід починати в пізньому постінфарктньому періоді.

Ацебутолол призначають в добовій дозі 0,4-0,8 г; кратність призначення зазвичай складає два прийоми. Максимальна добова доза — 1,2 г.

1   2   3   4   5

Поиск по сайту:



База данных защищена авторским правом ©dogend.ru 2019
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Уроки, справочники, рефераты